高新助孕技術對年齡的無奈
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對於大齡的不孕女性,人們普遍認爲試管嬰兒這種高新助孕技術才能解決問題,殊不知,根據美國CDC十年來的統計,試管嬰兒技術進步是提高了總體的成功率,但是對卵巢功能減退的高齡女性,卻並未改善妊娠結局。可見卵子質量的提高並非易事。
高新助孕技術對年齡的無奈
隨着社會經濟發展和生育觀念改變,女性生育年齡不斷推遲,求治不孕症的高齡婦女的比例也日漸增多。二孩政策時代尤其如此。高齡女性生育力的下降和生育風險的增加是不爭的事實。探索高齡婦女妊娠面臨的問題及解決方法也成爲生殖醫學研究的熱點。
1年齡對於生育的無奈“我還能生育嗎?” “我還有多大的機率?”……生育力的降低是高齡女性所面臨的一個共性問題。女性的生育能力是有限期的,約爲18至50歲左右之間的30多年,但只有25~35歲女性的生育能力最高,大於35歲卵巢儲備迅速減少,生育能力呈指數型下降。作爲現代高新助孕技術的試管嬰兒治療成了高齡不孕女性的最佳選擇。
2高齡卵子質量下降的原因隨年齡增長,卵巢內卵泡逐漸消耗,卵子質量和數量下降,這主要由於卵細胞裏聚積了過氧化物如氧自由基等,對卵子有殺傷作用,隨着年齡增長這種作用越來越明顯,可引起卵母細胞內重要的細胞器——核紡錘體異常,導致非整倍體發生率升高、卵子周圍的顆粒細胞增殖率下降從而凋亡率上升。這些因素均可導致高齡婦女行試管嬰兒治療的胚胎質量下降,最終導致妊娠率下降、流產率上升。
3目前高齡女性妊娠率提高的策略超過40歲的女性卵子質量顯著下降,助孕成功率顯著降低,已是世界性難題。儘管短方案、微刺激以及自然週期方案已應用於高齡婦女,仍無法獲得理想的臨牀妊娠率,胚胎培養技術尚無針對高齡婦女來源胚胎的特異方法。那麼,是否有使高齡婦女妊娠率顯著提高的高新助孕技術呢?
胚胎植入前非整倍體篩查(PGS):是指對體外受精形成的胚胎移植到子宮前對其染色體進行分析,將整倍體胚胎移植到待孕婦女的子宮。40歲以上的婦女其胚胎的非整倍體率高達50%以上,是影響高齡婦女試管嬰兒治療失敗的主要原因,因此希望通過此項技術能夠提高高齡女性的妊娠率,降低流產率。現有數據顯示PGS明顯降低流產率,但無足夠的數據證實其能改善胚胎植入率,且臨牀花費較大,目前尚未作爲高齡女性的首選助孕措施。
卵胞漿置換和線粒體移植:近年來有學者嘗試用年輕婦女卵子的胞漿替換高齡婦女的胞漿,即生殖泡期卵子的核移植(卵子重建),以提高高齡婦女的妊娠率。胞漿置換技術是將年輕婦女卵胞漿用顯微操作技術注射入高齡婦女的卵胞漿內,希望通過年輕的卵胞漿和良好的細胞器改善高齡婦女卵子質量,卵胞漿中的重要細胞器就是線粒體。
曾有報道這種方法能夠使高齡婦女卵子胞漿的質量得到改善而獲得成功妊娠。但學者們擔心第三方供者的線粒體基因可能會使遺傳信息不可逆的改變,所以這個方法沒有被普遍接受,而且這個方法的有效性還沒有被大樣本的臨牀研究證實,因此目前不提倡使用。
( 圖:年齡與輔助生育結局的相關性)
小分子化合物:一些動物實驗已經證明,一些小分子化合物,在卵子減數分裂的能量代謝中有重要作用。如果這些攝入體內和培養液中的化合物能改善卵子的質量,無疑將是一個進步。但是這些研究尚需要長期和大量的研究所證實。
經過多年的體外受精-胚胎移植技術的發展,高齡婦女試管嬰兒技術的臨牀妊娠率是否有顯著提高呢?經過美國CDC的官方數據顯示,2004年至2013年十年來,大於42歲的高齡婦女的臨牀妊娠率仍小於10%(不包括供卵)。面對高齡,即使高新助孕技術也只能是無奈。因此鼓勵受孕的適宜年齡仍然在25~35歲,這將大大減少後期生育風險!
本文作者:孟豔
醫學博士,副主任醫師
江蘇省人民醫院生殖中心
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